Linfomas no Hodgkin de Células T diagnosticados en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, 2008 - 2016

Introducción: Los Linfomas no Hodgkin de Células T son neoplasias poco comunes que representan solo el 10-15 % de todos los Linfomas no Hodgkin. En Cuba, en el año 2015 los Linfomas no Hodgkin tuvieron una incidencia de 820 casos nuevos.
Objetivo: Caracterizar los pacientes con Linfoma no Hodgkin de Células T diagnosticados y tratados en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, en el período comprendido entre los años 2008 - 2016.
Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo. La muestra de trabajo quedó constituida por 56 pacientes. Se revisaron las historias clínicas donde se tomaron las variables analizadas.
Resultados: La mediana de edad al diagnóstico fue de 57 años. Predominaron los pacientes con la variedad histológica de Linfoma de células T periférico (26,8 %). El sitio extraganglionar más afectado fue la piel y el tejido celular subcutáneo (37,5 %), al momento del diagnóstico el 55,8 % de los pacientes presentaban enfermedad avanzada.
Conclusiones: Los Linfomas no Hodgkin de células T son entidades poco frecuentes y el diagnóstico se realiza en etapas avanzadas de la enfermedad.

Palabras claves: Linfomas no Hodgkin; Linfomas de células T; afectación extranodal.

ABSTRACT

Introduction: T-cell non-Hodgkin lymphomas are rare neoplasms, accounting for only 10-15% of all non-Hodgkin lymphomas. In Cuba, in 2015, non-Hodgkin lymphomas had an incidence of 820 new cases.
Objective: To characterize the patients with T-cell non-Hodgkin lymphoma diagnosed and treated at the National Institute of Oncology and Radiobiology, in the period between the years 2008 - 2016.
Methods: A descriptive and retrospective study was carried out. The working sample consisted of 56 patients. The medical records were reviewed for obtaining the variables analyzed.
Results: The median age at the time of diagnosis was 57 years. There was a predominance of patients with the histological variety of peripheral T-cell lymphoma (26.8%). The most affected extranodal site was the skin and the subcutaneous cell tissue (37.5%). At the time of diagnosis, 55.8% of the patients presented an advanced stage of the disease.
Conclusions: T-cell non-Hodgkin lymphomas are rare entities diagnosed in advanced stages of the disease.

Keywords: non-Hodgkin lymphomas; T-cell lymphomas; extranodal affectation.

Recibido: 05/02/2020
Aceptado: 14/02/2020

INTRODUCCIÓN

Los linfomas no Hodgkin (LNH) son un grupo heterogéneo de enfermedades que evidencian trastornos linfoproliferativos y afectan a los linfocitos o sus precursores en diferentes etapas de su desarrollo, por lo que su comportamiento clínico, biológico y de respuesta al tratamiento es muy variable.⁽¹⁾

La Agencia Internacional de Investigación en Cáncer estimó que para el año 2018 se diagnosticaron 509 590 casos nuevos de LNH (2,8 % de todos los casos nuevos de cáncer) con una tasa ajustada a la población mundial de 5,7 x 10⁵ habitantes. Igualmente, se estimó la ocurrencia de 248 724 defunciones (2,6 % de todas las defunciones por cáncer) con una tasa ajustada a la población mundial de 2,6 x 10⁵ habitantes.⁽²⁾

En Cuba, según el Registro Nacional del Cáncer, en el año 2015 los Linfomas no Hodgkin tuvieron una incidencia de 820 casos nuevos, con una tasa estandarizada a la población mundial de 5,6 x 10⁵ para los hombres y de 3,9 x 10⁵ para las mujeres.⁽³⁾

Los Linfomas no Hodgkin de Células T (LNH-T) son neoplasias poco comunes que representan solo el 10-15 % de todos los LNH. Se agrupan de acuerdo a la 4ta edición de la clasificación de los tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en linfomas/leucemia linfoblástica agudas de células T precursoras y linfoma de células T maduro periférico (LCTP) vigente al momento del diagnóstico.⁽⁴⁾

Durante el año 2007, se introdujo en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR), la inmunofenotipización por inmunohistoquìmica para todos los casos de linfoma. A partir del año 2012 se reorganizó la atención a los pacientes con diagnósticos de linfomas, se fortaleció la actividad del equipo multidisciplinario encargado del tratamiento de los pacientes y se actualizaron los protocolos de diagnóstico y tratamiento. Por esta razón, se decidió describir las características clínico-patológicas de los pacientes con LNH-T, diagnosticados y tratados en el INOR en el periodo comprendido entre los años 2008 al 2016.

MÉTODOS

Se realizó estudio descriptivo y longitudinal de pacientes inscritos con diagnóstico confirmado de LNH-T que recibieron tratamiento de primera línea en el INOR. Los datos se obtuvieron a partir de la revisión de las historias clínicas, que se registraron en un modelo de recogida de datos; donde estaban incluidas las variables relacionadas a: edad, sexo, color de piel, motivo de consulta y estado general según la escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG por sus siglas en inglés): 0 paciente asintomático, 1 paciente sintomático, pero desempeña actividades de la vida cotidiana, 2 paciente sintomático, con más de 50 % del tiempo en pie, 3 paciente sintomático y en cama más de 50 % del tiempo, 4 paciente encamado 100 % del día. Se recogió además, los sitios extraganglionares y el número de ellos afectados. Todos fueron clasificados de acuerdo a la revisión de la 4ta edición de la clasificación de la OMS de los tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides. Para establecer el estadio de los pacientes se utilizó la clasificación de Ann Arbor. Se definió masa voluminosa como una masa ≥ 7,5 cm de diámetro mayor y los síntomas constitucionales catalogados con la letra B en caso de fiebre mayor de 38,3 grados Celsius, pérdida de peso mayor de 10 % del peso corporal en los seis meses previos al diagnóstico y sudoraciones nocturnas y A en caso de ausencia de todos los síntomas. Se realizó un análisis de distribuciones de frecuencias absolutas y relativas.

RESULTADOS

A partir de todas las fuentes revisadas, se identificaron 62 pacientes con diagnóstico de Linfoma no Hodgkin de Células T, lo que constituyó el 9,6 % de todos los linfomas tratados en el período. Se excluyeron 6 pacientes del análisis, los cuales fueron inscritos por recaídas de la enfermedad y tuvieron tratamiento de primera línea en otra institución. La muestra estuvo constituida por 56 pacientes.

La mediana de edad de los pacientes fue de 57 años (rango 25 - 88). El 58,9 % fueron pacientes menores de 60 años. Predominaron los pacientes del sexo masculino con un 57,1 % y los pacientes del color blanco de la piel con el 66,1 %. El signo más frecuente al diagnóstico fue la adenomegalia, con presencia del 46,4 % de los pacientes, otros síntomas encontrados fueron las lesiones cutáneas y la pérdida de peso con un 26,8 % y un 21,4 % respectivamente. El 60,7 % de los enfermos tuvo un estado general de 0 al diagnóstico (Tabla 1).

El sitio extraganglionar más afectado fue la piel y tejido celular subcutáneo con un 37,5 %. Cuando se analizó el número de sitios extra-ganglionares afectados por pacientes, se evidenció que el 57,1 % presentó un solo sitio (Tabla 2).

Predominaron los pacientes con Linfoma de células T Periféricas no especificado (LCTP-NOS) (26,8 %), seguido por el Linfoma de Células Grandes Anaplásico (LCGA) y LCGA Cutáneo con un 23,2 % y 16 % respectivamente (Tabla 3).

La clasificación clínica por estadios de Ann-Arbor mostró que el 55,8 % se encontró en etapas clínicas avanzadas (Etapa III-IV), predominó la etapa IV con 21 pacientes (40,4 %). La enfermedad extraganglionar estuvo presente en un 40,4 % y la enfermedad voluminosa en un 15,4 % (Tabla 4).

DISCUSIÓN

En el estudio la mediana de edad de los pacientes fue de 57 años. En una investigación epidemiológica sobre linfomas de células T realizado en Asia, Tang y otros⁽⁵⁾ encontraron que el 68 % de los enfermos eran menores de 60 años. En otro trabajo publicado por Inter Lymph Consortium en América del Norte, Europa y Australia⁽⁶⁾se evidenció que el 57 % de los pacientes eran menores de 60 años con una mediana de edad de 55 años.

Series de pacientes publicadas por Adams⁽⁷⁾y Hsi⁽⁸⁾ mostraron un predominio del sexo masculino, así como mayor frecuencia de los individuos de la raza blanca, similar a lo encontrado en el presente estudio.

El sexo masculino ha sido reportado como un factor pronóstico adverso,⁽⁹⁾ información que no fue evidenciada en esta investigación. Esto quizás estuvo influenciado por el pequeño tamaño de la muestra.

Yamaguchi y otros⁽¹⁰⁾así como también Chen y otros⁽¹¹⁾refieren en sus estudios la presencia de lesiones cutáneas, la pérdida de peso y los síntomas B como rasgos frecuentes al debut de la enfermedad. En esta serie también se encontraron estos síntomas y signos entre los más frecuentes.

En relación al estado general el mayor número de pacientes se encontraba entre 0 y I para un 83,9 %, similar a lo encontrado por Tang y otros⁽⁵⁾ y Ogura⁽¹²⁾ en sus series.

La afectación extraganglionar fue del 67,9 % con predominio en la piel/tejido celular subcutáneo, anillo de Waldeyer y pulmón, solo el 10,7 % presentó más de un sitio extraganglionar afectado. Hsi⁽¹³⁾ reportó que, los sitios extranodales más comunes fueron piel/tejido celular subcutáneo (19 %), nasofaringe (13 %), intestino delgado (10 %), pulmón (8 %) y bazo (7 %).

La más reciente actualización de la clasificación de la OMS describe más de 20 subtipos de LCTP, los subtipos más frecuentes son LCTP NOS, 34 %; Linfoma de células T Angioinmunoblastico (LTAI), 14 %; LCGA ALK- 15 %; y el LCGA ALK+, 9 %.⁽¹⁴⁾ La clasificación de la OMS para los linfomas T combina características morfológicas, inmunofenotípicas, genéticas y clínicas, intentándose correlacionar cada enfermedad con su contratapartida celular normal. A diferencia de las neoplasias de células B, donde las traslocaciones específicas han servido para definir varias de las entidades, en los Linfomas T, con la excepción del LACG ALK+, sin existir en la mayoría de los LCTP, un perfil inmunofenotípico específico, con gran solapamiento entre unas entidades y otras.

En la presente investigación el subtipo histológico más frecuente, fue el LCTP-NOS (26,8 %), sin embargo, fue seguido de las variantes del LCGA (LCGA 23,2 % y LCGAC 16 %). No fue posible en este estudio caracterizar los casos ALK+ debido a la no disponibilidad del reactivo, sería de gran importancia realizar esta determinación, no solo por el impacto pronóstico, sino también, por el hecho de la positividad o negatividad del ALK definen dos entidades diferentes.

El proyecto internacional LCTP que recogió 1314 casos de los LNH-T de 22 instituciones por todo el mundo, reveló que los subtipos más comunes son los LNH-T nodales, los subtipos principales son LCTP-NOS, LTAI y LCGA. Entre ellos, LCTP NOS ha sido reportado como el subtipo principal en todo el mundo y típicamente representa una variante que no cumple los criterios para otros subtipos.⁽¹⁵⁾

En la muestra existe un predominio de pacientes en etapas III-IV según clasificación de Ann-Arbor con un 55,8 %. Lunning y otros⁽¹⁶⁾reportaron que aproximadamente dos tercios de los pacientes se presentan en estadios avanzados. Por su parte Wilhelm⁽¹⁷⁾encontró que la enfermedad se diagnosticó en estadios I-II solo en un 25 %, y en III-IV en el 75 %. En otro estudio publicado por Ellin y otros⁽¹⁸⁾ fue reportado que el 65 % de los pacientes presentaron estadios III-IV al diagnóstico.

Se puede concluir que los LNH-T son entidades poco frecuentes y en la mayoría de los pacientes se diagnóstica en etapas avanzadas con afectación extraganglionar.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Conflictos de intereses

Los autores declaran que no hay conflicto de intereses.

Contribución de los autores

Brenda Benítez Caballero: Idea original, recolección de datos, análisis estadístico, preparación y aprobación del artículo final.

Daniel Ricardo Martínez Ávila: Recolección de datos, preparación y aprobación del artículo final.

Encarnación Vázquez Olazabal: Recolección de datos, preparación y aprobación del artículo final.

Tamara González Madruga: Recolección de datos, preparación y aprobación del artículo final.

Rafael Isaia Reyez Velázquez: Revisión imagenológica central, preparación y aprobación del artículo final.

Danoy Sánchez Pérez: Recolección de datos, preparación y aprobación del artículo final.

Julio Jiménez Galainena: Revisión patológica central, preparación y aprobación del artículo final.

Elías Antonio Gracia Medina: Idea original, recolección de datos, análisis estadístico, preparación y aprobación del artículo final.

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